Las empresas buscan formas de evitar la pérdida de masa muscular cuando las personas toman medicamentos populares para perder peso. Los medicamentos para perder peso como Wegovy y Zepbound están ganando rápidamente popularidad, y por una buena razón: son notablemente efectivos y también pueden ayudar a reducir otros riesgos para la salud. Sin embargo, hay un inconveniente.

Pérdida de masa muscular: preocupaciones y riesgos relacionados

La construcción aproximada de la misma cantidad de masa muscular en caso de un aumento de peso no ha sido completamente aclarada. El entrenamiento de fuerza es una opción obvia para los pacientes para prevenir la pérdida de músculo mientras toman estos medicamentos.

Otra posibilidad podría ser combinar estos GLP-1 con otros medicamentos que ayuden a preservar los músculos. En julio pasado, Eli Lilly, el desarrollador de Zepbound, pagó hasta 1,93 mil millones de dólares por Versanis, una startup que está trabajando en esta idea.

Lilly realizará pruebas para determinar si la combinación de GLP-1s con el anticuerpo monoclonal de Versanis puede ayudar a los pacientes a perder peso y mantener la masa muscular. Versanis es parte de una serie de empresas que han enfocado su atención en el aspecto de la pérdida de músculo durante la pérdida de peso.

Mientras hay enfoques diferentes, en general buscan bloquear proteínas que están relacionadas con la regulación de los músculos, como el miostatina y el activin. La idea de experimentar con estas vías de señalización para promover el desarrollo muscular no es nueva. Por ejemplo, el gen de la miostatina ha sido conocido desde hace mucho tiempo por controlar el tamaño muscular en el cuerpo.

Al apagarlo, se obtiene más masa muscular. Ese es el caso del ganado azul belga ultra musculoso, una raza de bovino con una mutación en el gen de la miostatina.

1997, un equipo de científicos de la Universidad Johns Hopkins demostró que al desactivar el gen en ratones, producían el doble de masa muscular que los roedores normales y recibieron el apodo de "ratones poderosos". Muchas empresas llevan mucho tiempo tratando de dirigir estas vías de señalización para ayudar a pacientes con condiciones de debilitamiento muscular como la distrofia muscular de Duchenne y la sarcopenia.

"Desafíos para demostrar beneficios clínicamente significativos para los pacientes, a pesar de la mejora en la masa muscular gracias a los medicamentos", explica Brian Skorney, analista biotecnológico en Baird.

La combinación de estos medicamentos con medicamentos para bajar de peso ha revitalizado esta clase. Roche, que recientemente ingresó al mercado de la obesidad con la adquisición de Carmot Therapeutics, dice que planea investigar medicamentos antiobesidad en combinación con su anticuerpo de miosatina.

Regeneron anunció recientemente planes para examinar sus anticuerpos de miostatina y activina en combinación con semaglutida de Novo Nordisk (principio activo de Wegovy). "Habrá espacio para más de unos pocos actores en el mercado de la obesidad", dijo Teresa Graham, la directora de la división farmacéutica de Roche, en una entrevista en la conferencia de atención médica de J.P. Morgan este mes.

"Habrá medicamentos que lleguen primero, y habrá medicamentos que realmente sean los mejores. Si puedes abordar cosas como la tolerancia o la pérdida de músculo... verás que hay espacio para medicamentos que lo hagan mejor que la primera generación".

Brian Chow, un analista de salud de la firma de inversiones Eventide Asset Management, dice que es especialmente importante mejorar la seguridad y el perfil de efectos secundarios de los medicamentos para bajar de peso, porque el mercado objetivo es tan amplio, con posiblemente la mitad de la población adulta que cumple los requisitos.

Entre las startups cotizadas en bolsa que se dedican a la reutilización de dichos medicamentos se encuentran Keros Therapeutics Biohaven y Scholar Rock.

Cada empresa aborda de diferentes maneras la vía de señalización del miostatina, pero todas tienen el mismo objetivo: demostrar que las personas pueden perder peso mientras mantienen masa muscular. David Nierengarten, analista de Wedbush, dice que el precio que Lilly pagó por Versanis - casi 2 mil millones de dólares - debería considerarse por los inversores como el punto más bajo de un rango de adquisición para empresas con estos activos.

Scholar Rock y Keros están valorados entre 1.000 y 2.000 millones de dólares en capitalización de mercado, mientras que Biohaven, que tiene una línea de desarrollo más profunda, está valorado en 3.500 millones de dólares. En el mundo médico todavía se debate cuán grave es realmente la pérdida de músculo como efecto secundario.

Louis Aronne, un experto en obesidad en el NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, argumenta que no hay motivo para pensar que, cuando los pacientes vuelven a ganar peso, no vuelvan a ganar aproximadamente la misma cantidad de masa muscular, una preocupación clave para algunos pacientes cuyo peso sube y baja como un yo-yo cuando dejan o vuelven a tomar medicamentos.

Aronne, who is also a consultant for Eli Lilly and Novo Nordisk, says that the health benefits of GLP-1s far outweigh concerns about muscle loss. It is not yet clear whether these medications will work well enough to become part of standard therapy for weight loss. But at the moment, the mere possibility that they could tap into the GLP-1 boom has given these companies a potentially lucrative new target.